尽管公众对高血压的认知逐步提高以及降压药物和策略的不断改进，然而高血压患者的达标率仍旧不高。调查显示，高收入国家高血压患者的血压控制率约为17%~31%[1]。在我国，18岁以上高血压患者的血压控制率仅15.3％[2]，现状仍然十分严峻。
治疗依从性不佳是影响高血压患者达标率的重要因素之一[3，4]。研究显示，43%~66%的患者在处方降压药后未按处方服药[5]，约40%的患者在治疗1年后停药[6]。此外，治疗依从性不佳还与更高的心脑血管病风险有关[7]。治疗依从性受多因素影响，尤其是治疗因素（如剂量/持续时间）和患者因素（如信念、生活方式、性格和理解能力）[3，8]。治疗方案的简化是提高依从性的可行策略之一。
高血压的发生机制非常复杂，降压往往需要联合用药。联合应用不同作用机制的降压药，既可以通过机制互补增强降压疗效，还可以减少药物不良反应[9]。目前，联合用药有两种实现方式，单片复方制剂（SPC）和自由联合。相比自由联合，SPC的服用更为简便，在提高降压治疗依从性和降低治疗成本方面具有一定优势[4]。但是，在实际临床应用中，SPC和自由联合孰优孰劣仍旧存在争议。
2021年1月，意大利米兰·比可卡大学教授Gianfranco Parati等人在医学期刊Hypertension上发表了题为“Adherence to Single-Pill Versus Free-Equivalent Combination Therapy in Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis”的系统综述及meta分析文章，首次对18岁以上成年高血压患者接受SPC vs. 等效自由联合（FEC）治疗的依从性和降压疗效进行了系统分析，为探寻SPC是否能够提高患者依从性和降压有效性这一问题提供了新证据[10]。
文章对截止2020年7月发表在PubMed，Medline，Embase和Cochrane图书馆的文献进行了关键信息检索，并手工检索2014-2020年ASH、ESC、ESH以及ISH会议论文摘要，经过去重、标题/摘要筛选和全文阅读，最终共纳入44项研究。
治疗依从性（Medication Adherence）：病人按照处方服药的自愿合作程度，包括是否按时、按量、规律服药。
治疗持久性（Medication Persistence）：治疗从启动到停止的持续时间测定。
研究结果
SPC较FEC显著提高患者依从性
共23项研究评价了患者使用降压药物的依从性。其中78.3%（18项）研究显示患者接受SPC治疗的依从性较FEC显著提高；4.3%（1项）研究表明SPC治疗的依从性在数值上更高，但未提供统计学分析。
SPC较FEC显著提高患者治疗持久性
共16项研究评价了患者使用降压药物的持久性。其中87.5%（14项）研究显示患者接受SPC治疗的持久性显著优于FEC；12.5%（2项）研究表明SPC治疗持久性在数值上更高，但未提供统计学分析。
长期SPC治疗血压降幅更大
共20项研究检测了患者血压下降情况。Meta分析显示，虽然治疗4周和8周时，SPC治疗和FEC治疗患者的SBP和DBP相对降幅相似，但是治疗12周时，SPC治疗患者的SBP和DBP降幅更大，且具有统计学意义。
在FEC无应答患者转换为SPC治疗后，患者第4周和第8周的SBP和DBP较基线显著降低。第4周SBP平均降幅为-4.75 [95%Cl：-7.88~-1.62]（P<0.0001），DBP平均降幅为-5.78 [95%Cl：-9.22~-2.34]（P=0.001）；第8周SBP平均降幅为-25.76 [95%Cl：-28.55~-22.92]（P<0.0001），DBP平均降幅为-11.14 [95%Cl：-13.52~-8.75]（P<0.0001）。
SPC治疗有提高血压达标率趋势
共9项研究评估了BP达标率。33.3%（3项）研究显示SPC治疗患者达标更多；2项研究SPC治疗达标率更高，但未提供统计学分析。在2项观察性或多阶段设计研究中，有≥49%的FEC无应答患者在转换为SPC治疗后到达BP目标值。
研究结论
与FEC治疗相比，SPC治疗可改善高血压患者降压治疗的依从性和治疗持久性，并可能改善BP控制。
展望
2020年发表的一项纳入29项临床研究的快速证据评估研究显示，与采用自由联合降压的患者相比，采用SPC降压患者的依从性和/或持久性通常更高[11]。本系统评价采用了更稳健、系统的方法，涉及的文献范围更广，结果也进一步证实了该结论。鉴于SPC可能更具成本效益，能够减少医师的临床惯性，改善用药依从性和持久性，并最终改善血压控制，本文作者主张临床医生在考虑降压策略时，应尽早处方SPC或将SPC作为一线治疗手段。
▼参考文献
1. NCD Risk Factor Collaboration. Lancet. 2019;394(10199):639-651.
2. Wang Z， et al. Circulation. 2018;137(22):2344-2356.
3. Williams B， et al. Eur Heart J. 2018;39(33):3021-3104.
4. 单片复方制剂降压治疗中国专家共识.中华高血压杂志.2019; 27(4):310-317.
5. Abegaz TM， et al. Medicine (Baltimore). 2017;96(4):e5641.
6. Corrao G， et al. J Hypertens. 2008;26(4):819-824.
7. Xu T， et al. J Am Heart Assoc. 2017;6(7):e006371.
8. Morgado M， Rolo S. Hypertens Res. 2012;35(9):894-896.
9. 刘蔚. 中华高血压杂志. 2019;27(11):11-14.
10. Parati G， et al. Hypertension. 2021;77(2):692-705.
11. Tsioufis K， et al. J Hypertens. 2020;38(6):1016-1028.
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